Wii版的《生化危机 历代记》将完全以第一人称为主视角，以进一步突出游戏的恐怖和紧张气氛，同时也是为了充分应用Wii动作感应手柄的考虑。本作给人的整体印象有些接近于街机风格游戏，不同点在于玩家可以通过选择不同行进路线等方式来控制游戏的发展进程以及主线剧情的发展方向，此外，玩家也可以通过操纵摇杆来调整观察视角。

　　在故事剧情方面，游戏将把重点集中在安布雷拉公司由繁盛到最终走向灭亡的这一过程，通过系列前作中的几位人气主人公的不同视角来分别审视整个“生化危机”故事的发展历程。目前已经确定将在本作中登场的角色包括初代《生化危机》的克里斯和吉尔，《生化危机0》主人公里贝卡和比利，另外还包括神秘的威斯克，而不同的剧本则对应不同的角色进行游戏。